8月19日，Merck与Moderna联合宣布，个体化新抗原疗法 intismeran autogene（V940/mRNA-4157） 联合Keytruda（pembrolizumab）的III期INTerpath-001研究取得阳性结果。

这项研究纳入1137名完全切除后的IIB-IV期高危皮肤黑色素瘤患者。预设中期分析显示，联合治疗达到主要终点无复发生存期（RFS），关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）也同时达成，两项改善均具有统计学显著性。OS仍在继续随访，具体HR和绝对获益尚未公布。按照Moderna与Merck的表述，这是首个获得阳性III期结果的个体化新抗原疗法，也是首个获得阳性III期结果的mRNA癌症疗法。

但这项结果的意义，可能不只在于多了一款进入注册阶段的肿瘤治疗产品。它第一次在超过千人的随机III期中证明：针对不同患者分别测序、筛选新抗原、设计mRNA并完成独立批次生产，这样一套高度个体化的治疗模式，可以进入大型临床开发，并最终转化为可重复的临床获益。

01 从“同一种药给很多人”，到“为每个人生产一批药”

Intismeran与传统药物有一个根本不同。传统药物确定配方后，可以通过扩大生产规模，为成千上万名患者生产相同的产品；而intismeran首先要取得每位患者自己的肿瘤样本，通过测序识别肿瘤突变，再利用算法筛选潜在新抗原，最终设计出一条最多编码34种患者特异性新抗原的mRNA。因此，不同患者拿到的药物序列并不相同。这也使个体化RNA肿瘤疫苗面对的产业化问题，不再只是“mRNA能不能做出来”，而是：如何把成百上千个彼此不同的产品，放进同一套稳定、快速、可追溯的生产和质量体系中。

INTerpath-001的1137名患者，让这一问题第一次接受了III期规模的实际检验。但大型临床能够运行，并不意味着商业化问题已经全部解决。

Moderna在2025年已经启用专门用于intismeran生产的Marlborough工厂，并使用自动化、机器人及数字化系统连接患者测序数据、序列设计和mRNA生产流程。与传统药物不断扩大单批产量的“scale-up”不同，intismeran采用的是scale-out模式——每位患者对应独立批次，通过大量自动化小批次并行生产来扩大供应能力。Moderna披露，目前典型周转时间仍以“数周”计算。

02 个体化，不只是“换一条序列”那么简单

从研发角度来看，mRNA技术天然具有较强的模块化特点。一套成熟的平台，可以在保持部分核心工艺不变的基础上，对RNA编码区进行调整。但从实验室走向临床和产业化，真正的挑战在于：如何让“序列变化”不演变成“整个生产体系重新开始”。

这对RNA上游工艺提出了更高的要求。例如，在RNA制备过程中，需要考虑：

• 不同长度和序列的RNA是否能够保持较好的转录效率；

• RNA的完整性能否保持较高水平；

• 如何降低dsRNA等杂质带来的后续纯化压力；

• 如何实现更高效的加帽率；

• 当RNA序列不断切换时，如何减少反复进行工艺优化的时间。

因此，面对不同的RNA序列，能否快速建立可靠的生产方案是关键。这也是RNA原料酶和工艺技术未来价值不断提升的原因。

面对RNA序列和应用场景越来越多样化的发展态势，RNA上游工艺也需要从“一种酶应用到所有项目”，逐渐走向“根据项目需求选择更合适的工具”。对于更关注dsRNA杂质控制的项目，可以从转录环节降低副产物产生；对于采用共转录加帽的项目，则需要进一步提高加帽率，并优化帽类似物的使用，以降低生产成本；而面对长RNA时，RNA完整性又可能成为影响产品质量的重要因素。

• T7 Ultra RNA Polymerase (目录号：GMP-E152)：重点改善IVT过程中的dsRNA杂质控制；

• CapX T7 RNA Polymerase (目录号：GMP-E143)：针对共转录加帽场景，提高加帽效率并降低帽类似物使用需求；

• T7 saPrime RNA Polymerase (目录号：GMP-E144)：针对长RNA模板，进一步改善RNA完整性。

03 从序列设计到药物交付，个体化RNA药物需要怎样的产业链支持？

对于传统标准化药物而言，研发、工艺开发和生产往往可以按照相对清晰的阶段逐步推进。但个体化RNA药物可能并没有那么多时间。从患者肿瘤样本完成分析，到确定候选新抗原，再到RNA序列设计和药物制备，整个过程需要多个环节紧密衔接。因此，个体化RNA药物的发展，可能越来越依赖于一种更加紧密的协同模式：不仅要有稳定的RNA原料，也需要能够帮助开发者快速迭代RNA制备、工艺优化和递送验证的技术平台。

一个项目通常需要经历：DNA 模板 → IVT 转录 → 加帽/加尾 → 模板去除 → RNA 纯化与质控 → LNP 包封 → 体内外功能验证。对于不同项目而言，这些环节既可以由药物企业自行完成，也可借助专业平台进行协同开发。

依托成熟的RNA原料平台优势，近岸蛋白自2020年起，聚焦于将RNA原料体系与技术服务能力相整合，为客户提供从RNA工艺开发、RNA制备，到LNP包封及功能验证等不同阶段的支持。针对个体化RNA药物，FlashPrep^®高通量RNA合成与检测平台可实现单批百余条序列合成和检测，适配高通量、小体系、个性化的研发需求。

对于一些早期项目，原料与服务协同模式的意义并不只是“减少几个供应商”。更重要的是，能够减少不同技术环节之间的重复沟通和工艺衔接，让开发者能够更快地从一个RNA序列，进入后续的表达、递送和功能验证。

04 Moderna的III期阶段性成果，可能只是一个开始

目前，INTerpath-001公布的仍是topline结果，详细数据，包括具体风险比、绝对获益以及长期总生存期数据，仍有待后续公布。因此，现在讨论这款产品最终能否成功上市，以及未来商业化规模，还为时尚早。但这项结果已经给RNA产业带来了一个非常重要的信号。mRNA技术的价值，从过去人们熟悉的传染病疫苗，进一步延伸至更加复杂的疾病领域。而个体化新抗原治疗所代表的意义，或许还不止于“又多了一款mRNA药物”。它提出了一种新的可能：药物不一定必须是面向所有患者的大规模标准化产品。

当药物从“一款产品服务很多患者”，逐渐走向“一个平台生产很多不同产品”时，整个产业链也需要重新思考自己的能力边界。RNA序列可以变化，但支撑这些序列快速走向药物的底层能力，必须更加稳定。个体化RNA药物真正的竞争，或许才刚刚从“能不能设计出来”，进入“能不能稳定、快速地生产出来”。

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